小肽D3这种减肥药6周见效 不节食、不运动就能减肥

小肽D3这种减肥药6周见效 不节食、不运动就能减肥 。不节食、不运动还想减肥，这是减重人士的梦想。

 

2022年7月8日，中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队与陆军军医大学魏泓团队在国际期刊《Gut》上发表了题为“Anovel peptide protects against diet-induced obesity by suppressing appetite andmodulating the gut microbiota”的研究成果。该研究利用小鼠、大鼠以及猕猴等多种饮食性肥胖动物模型，研究并证实了由该团队自主开发的可口服小肽D3具有显著的减重作用。该小肽通过靶向“菌肠脑轴”（microbiota-gut-brain axis），刺激肠道上皮细胞产生更多厌食激素（尿鸟苷素，UGN），并促进下丘脑中具有抑食效应的POMC神经元活动增强，降低动物摄食量；此外，该小肽还可以显著改善肠道菌群平衡，提高嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)丰度。

 

7月8日，《肠道》在线发表中科院北京生命科学研究院研究员赵方庆团队最新成果。

 

他们利用小鼠、大鼠及猕猴等多种饮食性肥胖动物模型，证实其自主开发的靶向“菌肠脑轴”的可口服小肽D3具有显著减重作用。

 

关键减重分子“小肽D3”

 

目前已上市的减肥药虽然能在短时间内让人变瘦，但其多发的胃肠副作用及注射给药常令人不堪忍受。

 

越来越多的研究表明，小肽可以有效影响机体代谢及调节肠道菌群结构，且小肽类药物因安全性高、副作用小等特点，已被广泛用于预防和治疗各种疾病。

 

小肽D3是科研人员捕捉到的关键减重分子。

 

它作用于肠道、微生物和大脑，既能控制饮食量，又能增强肠道防御功能。

 

博士生、论文第一作者李占占告诉《中国科学报》，D3直接作用于肠道，可以刺激肠道上皮细胞产生更多厌食激素（尿鸟苷素，UGN），同时提高动物的胰岛素和瘦素敏感性，这两种激素在抑制动物体吸收更多能量的过程中发挥着重要作用。

 

D3可调节肠道菌群，还可改善由高脂饮食导致的肠菌紊乱，增加有益菌AKK的丰度。

 

“菌群结构发生变化的机制很复杂，微小的能量变动就可以重塑其结构。”李占占说，不同细菌对能量摄入的依赖性不同，比如一些厚壁菌门的细菌可以帮助宿主吸收能量，所以当吃得少时，它们也跟着减少，而为了保持“平衡”状态，其他菌种则迅速繁殖，使得肠道菌群生态逐渐发生变化。

 

D3还辐射作用于大脑。它刺激肠道产生厌食激素，从而增强下丘脑中具有抑食效应的POMC神经元活动，给大脑传递信号：我不想吃了！

 

D3这种以肠道为靶点、可辐射作用于肠道菌群和大脑的“减重”机制，被研究人员称为“菌肠脑轴”。

 

最快6周可瘦身

 

研究人员从人体体液防御素里被肠液酶消化后的终产物中，筛选到一条可改善代谢功能的小肽，随后基于智能设计对其改造获得了具有高细胞亲和力的小肽D3。

 

小鼠、大鼠及猕猴等多种饮食性肥胖动物是实验模型，这些动物被给予高脂饮食。研究人员每天给它们服用D3，或是灌胃给药，每天记录其体重、采食量，并收集粪便监测其菌群改变。

 

结果发现，6周里，猕猴体重下降约7.71%，小鼠、大鼠体重也分别在8周和10周里下降12.06%、8.89%。

 

研究还发现，D3对于肥胖小鼠具有同样的减重效果，并可降低由高脂饮食导致的高血糖，改善胰岛素耐受性。

 

研究人员进一步发现，与肥胖具有强相关性的菌属也发生了增减变化，这表明D3具有抵抗由肥胖引起的肠菌紊乱的能力，即降低有害菌、提高有益菌的丰度。

 

博士生、论文共同第一作者张冰表示，结果发现，动物肠道内Oscillospira和Desulfovibrio等菌属显著减少。

 

其中，Desulfovibrio的丰度与肥胖正相关，它们可产生硫化氢，破坏肠道上皮黏膜，诱发慢性炎症。

 

有研究称，无菌鼠被给予Desulfovibrio后，小鼠体脂率增加，促进体内脂质吸收的CD36基因表达增加。

 

“定量结果显示，Akkermansia丰度提高约100倍，它是一种明星菌属。现有研究表明其可以逆转高脂饮食引起的代谢紊乱，包括脂肪增加、代谢内毒素、脂肪组织炎症和胰岛素抵抗等。D3处理后可以显著增加阿克曼氏菌的丰度，达300倍之多。”张冰说。

 

暂未发现副作用

 

该研究首次研发出安全性高、可口服减肥的小分子肽，并且系统阐述了D3的作用靶向部位及其分别针对宿主和肠菌的双重作用机制，表明D3具有良好的安全性，或成为治疗饮食性肥胖的候选药物。

 

通讯作者赵方庆表示，D3的优势主要在于可以通过口服发挥作用，这大大提升了患者的依从性。

 

此外，D3的分子量较小，合成成本更低。

 

“研究为拓展可口服小分子药物的体内外筛选方法提供了新思路，同时为围绕‘菌肠脑轴’开发抗肥胖药物提供了新角度。”

 

使用者最为关注的就是减肥药的副作用。研究人员表示，在目前3种动物模型的干预过程中，均未观察到其他减肥药常见的呕吐等胃肠道反应。

 

“我们曾做过小鼠的条件性味觉厌恶测试，结果显示在短期内小鼠食用D3后没有明显味觉厌恶反应。”李占占表示，副作用一般与使用周期有关，在大周期下对副作用展开研究是他们下一步的计划。

 

研究团队将继续围绕成药性、药理毒理学和药代动力学开展研究，同时与医院合作进行前瞻性临床研究以进一步观察其效果。

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